Follow-up a 11 anni di Trastuzumab dopo chemioterapia adiuvante nel cancro alla mammella HER2-positivo in fase precoce: studio HERA


Studi clinici hanno dimostrato che Trastuzumab ( Herceptin ), un anticorpo monoclonale ricombinante contro il recettore HER2, migliora significativamente la sopravvivenza globale e la sopravvivenza libera da malattie nelle donne con carcinoma mammario HER2-positivo, ma sono necessari dati di follow-up a lungo termine.

Sono stati riportati i risultati dell'osservazione con due trattamenti con Trastuzumab, diversi per durata, a un follow-up mediano di 11 anni nei pazienti arruolati nello studio HERA ( HERceptin Adjuvant ).

HERA è uno studio randomizzato multicentrico di fase 3, effettuato su 5.102 donne con tumore al seno HER2-positivo, in fase precoce, arruolate da ospedali in 39 Paesi tra il 2001 e il 2005.

Dopo il completamento di tutta la terapia primaria ( comprendente chirurgia, chemioterapia e radioterapia ), le pazienti sono state assegnate in modo casuale a ricevere Trastuzumab per 1 anno ( una volta a 8 mg/kg per via endovenosa, poi 6 mg/kg una volta ogni 3 settimane ) oppure per 2 anni con lo stesso programma di dose, o al gruppo di osservazione.

L'endpoint primario era la sopravvivenza libera da malattia.

L'analisi ha riguardato la popolazione intent-to-treat di 5.099 pazienti ( 1.697 osservazione, 1.702 Trastuzumab 1 anno e 1.700 Trastuzumab 2 anni ).

Dopo un follow-up mediano di 11 anni, l'assegnazione casuale a 1 anno di Trastuzumab ha ridotto significativamente il rischio di un evento di sopravvivenza senza malattia ( hazard ratio, HR=0.76 ) e morte ( HR=0.74 ) rispetto all'osservazione.
2 anni di Trastuzumab adiuvante non hanno migliorato i risultati di sopravvivenza libera da malattia rispetto a 1 anno di farmaco ( HR=1.02 ).

Le stime di sopravvivenza libera da malattia a 10 anni sono state 63% per l'osservazione, 69% per 1 anno di Trastuzumab e 69% per 2 anni di Trastuzumab.

884 ( 52% ) pazienti assegnate al gruppo di osservazione sono passate a Trastuzumab.

La tossicità cardiaca è rimasta bassa in tutti i gruppi e si è verificata soprattutto durante la fase di trattamento.
L'incidenza di endpoint secondari cardiaci è stata di 122 ( 7.3% ) nel gruppo Trastuzumab 2 anni, 74 ( 4.4% ) nel gruppo Trastuzumab 1 anno e 15 ( 0.9% ) nel gruppo di osservazione.

Trastuzumab adiuvante per 1 anno dopo la chemioterapia nelle pazienti con tumore al seno in fase precoce HER2-positivo ha migliorato significativamente la sopravvivenza a lungo termine senza malattia rispetto all'osservazione.
Trastuzumab per 2 anni di non ha dato alcun ulteriore vantaggio. ( Xagena2017 )

Cameron D et al, Lancet 2017; 389: 1195-1205

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